打破“复发”困境:溃疡性结肠炎精准诊疗新选择

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  ——治疗溃疡性结肠炎候选创新药物Etrasimod 3期临床试验开始患者招募

  [2020年8月24日,上海] 云顶新耀(Everest Medicines),一家专注于创新药研发和商业化的生物制药公司,致力于满足大中华区及其他亚洲市场未满足的医疗需求,公司宣布近期经国家有关部门以及相关伦理机构批准,由其与Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研发的治疗溃疡性结肠炎候选创新药物Etrasimod (APD334)的随机、安慰剂对照、双盲、国际多中心3期临床试验正在中国招募患者。

  炎症性肠病是一种特发性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,发病多在青壮年,发病机制至今未明。近年来,我国炎症性肠病的发病率迅速增长,预估到2025年,患者将达到150万人1,已成为影响我国人民群众健康的常见消化系统疾病。

  黄金盛年难言之苦 反复发作致癌风险高

  溃疡性结肠炎是炎症性肠病的主要类型之一,是一种主要累及消化系统的慢性炎症性肠道疾病1,临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。目前,中国溃疡性结肠炎患病率已超过11.6/10万2,发病高峰年龄为20~49岁3,存在着知晓率低、就诊率低、诊断和治疗水平差异较大、治疗不规范、患者治疗依从性差等诸多问题。

  作为一种慢性疾病,溃疡性结肠炎复发率高、临床表现变异性大,患者的10年累积复发率高达70% ~ 80%,近50%患者需要住院治疗,5年再住院率为50%,确诊后5年和10年的结肠切除率为10%-15%4。此外,随着溃疡性结肠炎病变的持续进展、病程迁延不愈,患者的不良预后风险也在不断增加,如结直肠癌风险明显增高5、6、结构性肠损伤7、8、更易抑郁焦虑等。

  病程长、症状重、病情复杂反复,溃疡性结肠炎使得患者需要频繁就医和长期治疗,严重影响了患者的工作效率和生活质量,对患者家庭和社会造成了沉重的经济负担。

  聚焦新型口服精准治疗药物,Etrasimod或带来有效新选择

  目前,溃疡性结肠炎的治疗主要在于抑制肠道炎症,然而,现有的治疗手段氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂等,在安全性和有效性方面,都有不尽如人意之处。随着免疫系统基础研究的不断深入,炎症发生机制相关治疗靶点被不断发现,多种新型靶向药物已经陆续开始应用于治疗,为治疗提供了新思路。

  其中,鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受体调节剂是当下研发热点,在8月22日举办的“2020西安IBD高峰论坛”中,也得到了专家的广泛讨论和认可。中国人民解放军第四军医大学附属西京消化病医院副院长吴开春教授表示:“S1P 受体调节剂治疗溃疡性结肠炎的优势正逐步被认知,其起效快、持续维持缓解、安全性良好、口服使用方便等特点,将为患者的治疗提供新选择。”

  云顶新耀合作开发的Etrasimod (APD334), 是第一个在中国开展溃疡性结肠炎3期临床研究的S1P受体调节剂。根据已公布的2期临床研究(OASIS)数据显示,Etrasimod针对中重度活动性溃疡性结肠炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用药后快速起效,,用药1周即观察到大便频率和便血症状的改善10,治疗12周后除了临床症状的显著改善外,还观察到组织学的明显改善,这对于减少疾病的复发极为重要。后续的长期开放标签研究中,Etrasimod治疗持续提高临床缓解率,在整个研究中感染风险低。

  云顶新耀首席医学官朱正缨博士表示:“溃疡性结肠炎在中国乃至全球都还有医疗需求未被满足。Etrasimod在机制上,是新一代高选择地S1P受体调节剂。在全球2期OASIS临床试验中,Etrasimod显示出了令人瞩目的临床疗效和良好的安全耐受性。我们期待与中国研究者们共同努力,早日为患者带来这一新型口服疗法。”

  目前,Etrasimod在中国正处于3期溃疡性结肠炎临床研究的患者招募阶段。

  关于溃疡性结肠炎

  溃疡性结肠炎是一种影响大肠的慢性疾病。大肠黏膜的慢性炎症和表面溃疡造成排便频繁、腹泻和大便带血等症状。炎症通常发生在直肠,或可累及全部或部分结肠。现有治疗方案在副作用、耐受性、疗效和给药途径方面具有局限性。

  关于Etrasimod

  Etrasimod是一种新一代、口服、高选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,具有同类更具优势的潜力。基于现有的研究数据及其选择性地与S1P受体1、4和5结合的特点,与现有同类药物相比,Etrasimod可能具有更好的安全性与有效性。在合作伙伴Arena Pharmaceuticals公司针对中度至重度溃疡性结肠炎(简称UC)患者开展的随机、双盲2期OASIS临床试验中,Etrasimod达到预定的疗效终点,并且耐受性良好。云顶新耀目前正在开展针对UC的3期临床试验,以期该药物能够在其业务领域内获得治疗中度至重度UC患者的上市批准。Etrasimod也具有治疗其他自身免疫性适应症的潜力,包括克罗恩病(CD) 与特应性皮肤炎等。

  关于云顶新耀

  云顶新耀是一家专注于创新药开发及商业化的生物制药公司,致力于满足大中华区及其它亚洲市场未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在国内外高质量临床开发、药政事务、化学制造与控制(CMC)、业务发展和运营方面拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已经建立了八种潜在全球首创或同类领先的分子组合,其中许多都处于临床研发的后期阶段。公司专注的治疗领域包括肿瘤、自身免疫性疾病、心肾疾病和感染性疾病。欲知详细信息,请访问本公司网站:www.everestmedicines.com。

  参考文献

  1. 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)[J]. 中国实用内科杂志, 2018(9).

  2. 罗瑞丽,霍丽娟,张婕,张倩楠。溃疡性结肠炎病因的meta分析.中华流行病学杂志,2015,36(12):1419-1423.

  3. WangY,OuyangQ, APDW 2004 Chinese IBD working group. Ulcerative colitis in China: retrospective analysis of 3 100 hospitalized patients[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2007, 22(9): 1450-1455. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.04873.x.

  4. population⁃based cohorts:a systematic review[J]. Clin Gastroenterol Hepatol.

  5. Yashiro M. World J Gastroenterol. 2014 Nov 28;20(44):16389-97.

  6. Rutter M, Saunders B, Wilkinson K, et al. Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):451-9.

  7. Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1356-63.

  8. Berg DR, Colombel JF, Ungaro R. Inflamm Bowel Dis. 2019 Apr 1. pii: izz059. doi: 10.1093/ibd/izz059.

  9. Peyrin-Biroulet et al.新一代口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂Etrasimod(APD334)在健康志愿者中的安全性和免疫调节特性。第13届欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会;2018年2月14-17日;奥地利维也纳

  10. APD334-003 临床研究报告


 

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